做过繁育课题的科研工作者常常会思考如何提高小鼠的繁育成功率。一个有效的策略是在小鼠的动情期进行合笼，这一阶段的成功率是最高的。本文将深入探讨小鼠的动情周期，并分享相关实操经验。

小鼠动情周期概述

小鼠的动情周期是雌性小鼠生殖系统的周期性变化，通常持续4-5天，涵盖卵泡发育、排卵和子宫内膜准备等过程。这一过程主要受到雌激素和孕激素等内分泌激素的调控，特点与人类的月经周期类似。

观察小鼠动情周期的方法

为了确定小鼠的动情周期阶段，常用的方法包括：

1. 生殖器官外观：小鼠的生殖器官在不同动情周期阶段会产生变化，如子宫的颜色、大小，以及卵巢的大小等。不过，这种方法需要解剖小鼠，会对其造成伤害。
2. 行为特征：小鼠在动情周期的各个阶段行为会有所不同，例如活动性增加和尿液标记物的变化。但这种观察较为主观，结果的准确性可能不足。
3. 阴道细胞涂片：通过取小鼠阴道内的细胞涂片，可以观察到阴道上皮细胞的形态变化，从而确定具体动情周期的阶段。

阴道细胞涂片的操作经验

进行阴道细胞涂片需要以下材料：载玻片、棉球、棉棒、显微镊、生理盐水、福尔马林、瑞氏-吉姆萨染液、纯水、中性树脂、显微镜以及盖玻片。

1. 用显微镊抓取米粒大小的棉絮，浸湿生理盐水，插入小鼠阴道口0.5-1cm，从里往外刮10次。
2. 将棉球放在玻片中央，滴加生理盐水，轻轻转动棉棒，使细胞尽量洗入液滴中。
3. 将液滴从玻片中央向四周平铺，自然风干后，用4%多聚甲醛固定10分钟，再用纯水洗净。
4. 配置染液，滴加在玻片边缘，避光室温孵育10分钟，然后清水洗净，最后在显微镜下观察。

阴道脱落细胞主要分为白细胞、有核上皮细胞和角化细胞，它们在不同动情周期阶段的表现不尽相同，具体如下：

1. 动情前期：主要为有核上皮细胞，偶尔有角化细胞。
2. 动情期：随着卵泡成长，有核上皮细胞向成熟的无核角化细胞转化，主要为无核角化细胞。
3. 动情后期：出现白细胞，无核角化细胞逐渐减少，三种细胞同时存在。
4. 动情间期：角化细胞减少，白细胞增多，主要以白细胞为主，进入动情间期。

阴道细胞涂片在疾病模型研究中的应用

阴道细胞涂片不仅是用于小鼠动情周期研究的重要实验手段，还在多种疾病模型的研究中发挥了重要作用，帮助研究者更好地理解疾病的发生机制以及评估药物的治疗效果。

常见疾病模型与阴道细胞涂片的关联

1. 大鼠子宫腺肌症模型（他莫昔芬诱导）：子宫腺肌症是指子宫内膜组织在子宫肌层内生长，与雌激素水平密切相关。通过阴道涂片观察激素效应，能够更清楚地了解疾病进展和治疗效果。
2. 卵巢早衰模型（环磷酰胺诱导）：卵巢早衰导致动情周期紊乱，阴道涂片能够监测动情周期变化，评估卵巢功能和激素水平。
3. 多囊卵巢综合征模型（来曲唑诱导）：PCOS表现为内分泌紊乱，阴道涂片有助于观察动情周期变化，评估卵巢功能和治疗效果。
4. 子宫内膜异位症模型（手术移植造模）：通过阴道涂片研究内膜异位症的发病机制，评估激素治疗的疗效。

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