CTLA-4，亦称为CD152，是一种由CTLA-4基因编码的跨膜蛋白，主要在活化的CD4⁺和CD8⁺T细胞中表达。其结构与T细胞表面的协同刺激分子受体CD28具有高度同源性。 CTLA-4和CD28都属于免疫球蛋白超家族，并且它们均能与相同的配体CD86（B7-2）和CD80（B7-1）结合。

CTLA-4在免疫调控中的关键作用体现在其对CD4⁺FoxP3^-、CD8⁺T细胞以及调节性T细胞（Treg）的控制上。它能够抑制激活的T细胞反应，并介导Treg的抑制功能。研究表明，CTLA-4通过两种主要机制来抑制T细胞反应：首先，CTLA-4通过与CD28竞争性结合B7，或招募磷酸酶至其胞内结构域，从而降低T细胞受体（TCR）和CD28的信号传导。其次，CTLA-4能减少抗原呈递细胞（APC）表面CD80和CD86的表达，或通过转胞吞作用将其移除，从而降低CD28在T细胞激活中的作用。

此外，CTLA-4还会促进树突细胞结合CD80/CD86，诱导色氨酸降解酶（IDO）的表达，进一步抑制TCR的活化。目前，抗CTLA-4的单克隆抗体已成为肿瘤免疫治疗的重要工具。其中，BMS的Ipilimumab（商品名Yervoy）于2011年获FDA批准，用于治疗黑色素瘤。而Tremelimumab则最早由Pfizer开发，现在由Medimmune进行研究，但由于临床效果不理想，尚未获得任何癌症治疗的批准。

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